2016-06-08 Artykuł

Inhibitory PCSK9 – nowy kierunek farmakoterapii dyslipidemii

Dyslipidemia jest jednym z podstawowych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Inhibitory PCSK9 są nową grupą leków hipolipemizujących; pierwszy przedstawiciel – alirokumab – został zaakceptowany do użytku klinicznego przez FDA w lipcu 2015 r., a kolejny – ewolokumab – miesiąc później. Inhibitory PCSK9 to przeciwciała monoklonalne przeciwko białku PCSK9, które pełni rolę regulatora degradacji lizosomalnej receptorów LDL.

Mutacja genu PCSK9, prowadząca do wzmożonej aktywności białka PCSK9, jest jedną z mutacji odpowiedzialnych za hipercholesterolemię rodzinną, zaś pacjenci z mutacją typu nonsens wykazują szczególnie korzystny profil lipidowy osocza i redukcję ryzyka rozwoju choroby niedokrwiennej serca. Ograniczenie aktywności białka PCSK9 powoduje usprawnienie procesu recyrkulacji receptorów LDL, a w następstwie zwiększenie klirensu wątrobowego lipoprotein o niskiej gęstości i zmniejszenie ich stężenia w osoczu. Badania kliniczne dają obiecujące wyniki co do skuteczności i bezpieczeństwa inhibitorów PCSK9. Przede wszystkim pacjenci cierpiący na hipercholesterolemię rodzinną, charakteryzującą się zaburzeniami gospodarki lipidowej i rozwojem miażdżycy tętnic w młodym wieku, to grupa chorych, którym nowe leki hipolipemizujące są szczególnie potrzebne, jak też osoby nietolerujące lub mające przeciwwskazania do stosowania leków dotychczas dostępnych.

  Czytaj pełny tekst

Autor: Grzegorz Jakubiak

Data publikacji: 2016-06-08

Źródło: Lek w Polsce 3-4/2016

Słowa kluczowe: inhibitory PCSK9, alirokumab, ewolokumab, hipercholesterolemia

1. Reiner Z, Catapano AL, De Backer G et al. Wytyczne ESC/EAS dotyczące postępowania w dyslipidemiach. Kardiol Pol 2011; 69, supl. IV: 143-200.

2. Cierniak-Piotrowska M, Marciniak G, Stańczak J. Statystyka zgonów i umieralności z powodu chorób układu krążenia. W: Zachorowalność i umieralność na choroby układu krążenia a sytuacja demograficzna Polski, red. Strzelecki Z, Szymborski J. Rządowa Rada Ludnościowa. Warszawa 2015; 46-80.

3. Fredrickson DS, Lees RS. A System for Phenotyping Hyperlipoproteinemia. Circulation 1965; 31: 321-327.

4. Turgeon RD, Barry AR, Pearson GJ. Familial hypercholesterolemia. Review of diagnosis, screening, and treatment. Can Fam Physician 2016; 62: 32-37.

5. Lepor NE, Kereiakes DJ. The PCSK9 Inhibitors: A Novel Therapeutic Target Enters Clinical Practice. Am Health Drug Benefits.2015; 8(9): 483-488.

6. Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg HN et al. Homozygous familial hypercholesterolaemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and clinical management. A position paper from the Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J 2014; 35: 2146–2157.

7. Seidah NG, Benjannet S, Wickham L et al. The secretory proprotein convertase neural apoptosis-regulated convertase 1 (NARC-1): Liver regeneration and neuronal differentiation. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100(3): 928-933.

8. Abifadel M, Varret M, Rabès JP et al. Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hipercholesterolemia [Abstract]. Nat Genet 2003; 34(2): 154-156.

9. Seidah NG, Awan Z, Chrétien M, Mbikay M. PCSK9 A Key Modulator of Cardiovascular Health. Circ Res 2014; 114: 1022-1036.

10. Awan Z, Baass A, Genest J. Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9): Lessons Learned from Patients with Hypercholesterolemia. Clin Chem 2014; 60(11): 1380–1389.

11. Ramasamy I. Recent advances in physiological lipoprotein metabolism. Clin Chem Lab Med 2014; 52(12): 1695–1727.

12. Ahn CH, Choi SH. New Drugs for Treating Dyslipidemia: Beyond Statins. Diabetes Metab J 2015; 39: 87-94.

13. Peterson AS, Fong LG, Young SG. PCSK9 function and physiology. J Lipid Res 2008; 49(7): 1595-1599.

14. Tavori H, Rashid S, Fazio S. On the function and homeostasis of PCSK9: reciprocal interaction with LDLR and additional lipid effects. Atherosclerosis 2015; 238(2): 264-270.

15. Lagace TA. PCSK9 and LDLR degradation: regulatory mechanisms in circulation and in cells. Curr Opin Lipidol 2014; 25(5): 387-393.

16. Sharifi M, Walus-Miarka M, Idzior-Waluś B et al.The genetic spectrum of familial hypercholesterolemia in south-eastern Poland. Metabolism 2016; 65(3): 48-53.

17. Cohen JC, Boerwinkle E, Mosley TH, Hobbs HH. Sequence Variations in PCSK9, Low LDL, and Protection against Coronary Heart Disease. N Engl J Med 2006; 354: 1264-1272.

18. Hassan M. OSLER and ODYSSEY LONG TERM: PCSK9 inhibitors on the right track of reducing cardiovascular events. Glob Cardiol Sci Pract 2015(2): 20. DOI: 10.5339/gcsp.2015.20. 

19. Banach M, Aronow WS, Serban MR et al. Lipids, blood pressure and kidney update 2015. Lipids Health Dis 2015; 14:167. DOI 10.1186/s12944-015-0169-0.

20. Charakterystyka Produktu Leczniczego Praluent, materiały producenta Sanofi-aventis groupe.

21. Charakterystyka Produktu Leczniczego Repatha, materiały producenta Amgen Europe B.V.

22. Lunven C, Paehler T, Poitiers F et al. A Randomized Study of the Relative Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Safety of Alirocumab, a Fully Human Monoclonal Antibody to PCSK9, After Single Subcutaneous Administration at Three Different Injection Sites in Healthy Subjects. Cardiovasc Ther 2014; 32(6): 297-301.

23. Cicero AF, Colletti A, Borghi C. Profile of evolocumab and its potential in the treatment of hyperlipidemia. Drug Des Devel Ther 2015; 9: 3073-3082.

24. Zhang XL, Zhu QQ, Zhu L et al. Safety and efficacy of anti-PCSK9 antibodies: a meta-analysis of 25 randomized, controlled trials. BMC Med 2015; 13:123. DOI 10.1186/s12916-015-0358-8

POWRÓT
reklama Baner_prawy_ZALOGU-SIE
...
kup najnowszy numer »
Info
Najczęściej czytane
Redaktor poleca
GP

Na skróty

Informacje

Copyright © Medyk sp. z o.o